Rekombinante Expression schistosomaler Enzyme zum Aufbau einer Screeningplattform gegen die parasitäre Art Schistosoma mansoni

Rekombinante Expression schistosomaler Enzyme zum Aufbau einer Screeningplattform gegen die parasitäre Art Schistosoma mansoni von Harnischfeger,  Julie
Die durch die parasitäre Klasse der Trematoden, speziell durch die Gattung Schistosoma ausgelöste Tropenparasitose Schistosomiasis zählt zu den wichtigsten tropischen Infektionskrankheiten. Zur Prävention und Therapie steht jedoch nur ein zugelassenes Medikament zur Verfügung, das seit den 1970er Jahren eingesetzt wird und dessen Wirksamkeit in den vergangenen Jahren nachgelassen hat. Die reelle Gefahr einer Resistenzentwicklung erfordert zwingend die Identifizierung neuer Wirkstoffe. Ein parasiten-basiertes Screening ist aufgrund des komplexen Lebenszyklus weniger geeignet. Eine effiziente Alternative stellt ein drug target-basiertes Wirkstoffscreening von lebenswichtigen Enzymen des Parasiten dar. Ein zielgerichtetes Screening ermöglicht zudem die Etablierung einer Plattformtechnologie, wodurch auch ähnliche Schlüsselenzyme anderer Parasiten gescreent werden können. Zur Realisierung einer Screeningplattform wurden im Rahmen dieser Arbeit zwei Enzyme aus Schistosoma mansoni ausgewählt und rekombinant mittels Baculovirus-Expressionssystem hergestellt. In diesem Zuge wurde ein Medienscreening durchgeführt und der Produktionsprozess hinsichtlich kritischer Prozessparameter optimiert. Der optimierte Produktionsprozess wurde anschließend auf einen 1 L Bioreaktor-Maßstab übertragen. Für die Integration in enzymatische Aktivitätstests wurden beide Enzyme aufgereinigt und für eines der Enzyme ein Aktivitätstest ausgelegt. Zur Steigerung der Enzymaktivität wurde der Effekt von bivalenten Kationen getestet, optimale Umgebungsbedingungen untersucht und die kinetischen Konstanten bestimmt. Mit einem abschließenden in vitro Screening konnten drei vielversprechende Substanzen ermittelt werden, die einen inhibitorischen Effekt zwischen 80-100 % erreichten.
Aktualisiert: 2022-07-19
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Design, Synthese und Charakterisierung neuer Inhibitoren der Serinhydrolasen Monoacylglycerollipase, Fettsäureamidhydrolase und Cholesterolesterase

Design, Synthese und Charakterisierung neuer Inhibitoren der Serinhydrolasen Monoacylglycerollipase, Fettsäureamidhydrolase und Cholesterolesterase von Dato,  Florian Marcel
Im Fokus dieser Dissertation standen das Design, die Synthese und die enzymkinetische Charakterisierung neuer reversibel bindender Inhibitoren der drei Serinhydrolasen Monoacylglycerollipase (MAGL), Fettsäureamidhydrolase (FAAH) und der Gallensalz-aktivierten Cholesterolesterase (CEase). Die drei Enzyme rückten aufgrund ihrer zentralen Rolle bei vielen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen in den Mittelpunkt wissenschaftlichen und pharmakologischen Interesses der letzten Jahre, wobei anhand zahlreicher Studien gezeigt wurde, dass eine Inhibierung der Enzyme sich häufig positiv auf die Pathologie auswirkt. Zur Identifizierung neuer Leitstrukturen wurde in der vorliegenden Arbeit ein in silico-screening von Substanzen durchgeführt, ausgewählte Verbindungen dieses Screenings synthetisiert und auf ihre Fähigkeit getestet die drei genannten Enzyme zu inhibieren. Zu diesem Zweck wurden ein neuer fluorometrischer Assay für FAAH sowie ein kolorimetrischer Enzymassay für MAGL etabliert. Aussichtsreiche Kandidaten wurden enzymkinetisch bezüglich der IC50-Werte, der Hemmkonstanten und des Hemmtyps charakterisiert sowie die Struktur-Wirkungsbeziehung ausgewählter Verbindungen und deren Derivate analysiert.
Aktualisiert: 2020-12-26
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Biochemie für Dummies

Biochemie für Dummies von Blasche,  Tina, Hemschemeier,  Susanne Katharina, Langley,  Richard, Moore,  John T.
Haben Sie Ihre liebe Mühe mit der Biochemie? Diese ganzen Formeln und Reaktionen sind überhaupt nicht Ihr Ding? Die nächste Prüfung steht vor der Tür? Kein Problem! In diesem Buch erklärt der Autor Ihnen, was Sie über Biochemie wissen müssen. Er führt Sie so einfach wie möglich und so komplex wie nötig in die Welt der Kohlenhydrate, Lipide, Proteine, Nukleinsäuren, Vitamine, Hormone und Co. ein. So leicht kann Biochemie sein.
Aktualisiert: 2023-04-17
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Biochemie

Biochemie von Bieger-Dose,  Angelika, Dose,  Klaus
Dieses Lehrbuch ist primär eine Einführung in die Biochemie für Chemiker und Biologen. Als Schwerpunkte werden die Grundlagen des intermediären Stoffwechsels, der Reaktionsmechanismen und biophysikalische Aspekte behandelt, es werden jedoch auch die wesentlichen Prinzipien der Molekulargenetik und der Integration des Stoffwechsels dargestellt. Das Buch ist zugleich als kurze Einführung in die Biochemie für alle wissenschaftlich Interessierten konzipiert und setzt nur sehr elementare Kenntnisse in Chemie voraus.
Aktualisiert: 2022-03-01
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Physikalische Chemie

Physikalische Chemie von Kamp,  Hartmut
Der vorliegende Text wurde für Studierende biowissenschaftlicher Fächer in den Anfangssemestern konzipiert, eignet sich aber auch für Schüler in Biologie- und Chemie-Leistungskursen. Er soll Leser ohne detaillierte Vorkenntnisse in die Physikalische Chemie einführen und auf die Lektüre umfangreicherer und schwierigerer Lehrbücher und wissenschaftlicher Veröffentlichungen auf diesem Gebiet vorbereiten. Die Darstellung konzentriert sich auf die Bereiche der Physikalischen Chemie, die für Biowissenschaftler von besonderem Interesse sind (Gase, Lösungen, chemisches Gleichgewicht, Thermodynamik, allgemeine Reaktionskinetik, Enzymkinetik, Elektrochemie und Membrantransport). Dabei wird besonderer Wert auf eine sorgfältige Herleitung und Erklärung wichtiger quantitativer Beziehungen gelegt. Zahlreiche numerische Beispiele verdeutlichen die Verwendung der physikalisch-chemischen Gleichungen. Der Anhang enthält u.a. eine kurze Erläuterung der mathematischen Zusammenhänge, die ein tieferes Verständnis der wichtigsten Teilbereiche fördern können.
Aktualisiert: 2023-01-26
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Biochemie für Dummies

Biochemie für Dummies von Blasche,  Tina, Hemschemeier,  Susanne Katharina, Langley,  Richard, Moore,  John T.
Haben Sie Ihre liebe Mühe mit der Biochemie? Diese ganzen Formeln und Reaktionen sind überhaupt nicht Ihr Ding? Die nächste Prüfung steht vor der Tür? Kein Problem! In diesem Buch erklärt der Autor Ihnen, was Sie über Biochemie wissen müssen. Er führt Sie so einfach wie möglich und so komplex wie nötig in die Welt der Kohlenhydrate, Lipide, Proteine, Nukleinsäuren, Vitamine, Hormone und Co. ein. So leicht kann Biochemie sein.
Aktualisiert: 2023-04-17
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Biochemie

Biochemie von Bieger-Dose,  Angelika, Dose,  Klaus
Dieses Lehrbuch ist primär eine Einführung in die Biochemie für Chemiker und Biologen. Als Schwerpunkte werden die Grundlagen des intermediären Stoffwechsels, der Reaktionsmechanismen und biophysikalische Aspekte behandelt, es werden jedoch auch die wesentlichen Prinzipien der Molekulargenetik und der Integration des Stoffwechsels dargestellt. Das Buch ist zugleich als kurze Einführung in die Biochemie für alle wissenschaftlich Interessierten konzipiert und setzt nur sehr elementare Kenntnisse in Chemie voraus.
Aktualisiert: 2022-11-26
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Physikalische Chemie

Physikalische Chemie von Kamp,  Hartmut
Der vorliegende Text wurde für Studierende biowissenschaftlicher Fächer in den Anfangssemestern konzipiert, eignet sich aber auch für Schüler in Biologie- und Chemie-Leistungskursen. Er soll Leser ohne detaillierte Vorkenntnisse in die Physikalische Chemie einführen und auf die Lektüre umfangreicherer und schwierigerer Lehrbücher und wissenschaftlicher Veröffentlichungen auf diesem Gebiet vorbereiten. Die Darstellung konzentriert sich auf die Bereiche der Physikalischen Chemie, die für Biowissenschaftler von besonderem Interesse sind (Gase, Lösungen, chemisches Gleichgewicht, Thermodynamik, allgemeine Reaktionskinetik, Enzymkinetik, Elektrochemie und Membrantransport). Dabei wird besonderer Wert auf eine sorgfältige Herleitung und Erklärung wichtiger quantitativer Beziehungen gelegt. Zahlreiche numerische Beispiele verdeutlichen die Verwendung der physikalisch-chemischen Gleichungen. Der Anhang enthält u.a. eine kurze Erläuterung der mathematischen Zusammenhänge, die ein tieferes Verständnis der wichtigsten Teilbereiche fördern können.
Aktualisiert: 2023-04-04
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BASICS Biochemie

BASICS Biochemie von Kirchner,  Hanni, Mühlhäußer,  Julia
Speziell für Medizinstudenten gemacht: der perfekte Überblick über die gesamte Biochemie! Von A wie Aminosäuren bis Z wie Zellstoffwechsel – mit vielen Versuchsberschreibungen zur optimalen Praktikumsvorbereitung. - mit Klinikkästen, Beispielaufgaben und Glossar - jedes Thema in kleinen Häppchen auf je einer Doppelseite. Schön in Farbe, prima zu lesen und mit vielen Versteh-Bildern im typischen "Basics"-Stil - geschrieben von einem starken Team aus Studenten und erfahrenen Ärzten, die wirklich Bescheid wissen. So wird Biochemie verständlich, ohne zu sehr ins Detail zu gehen. Ideal zum Einarbeiten ins Thema!
Aktualisiert: 2019-05-07
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