Suppressor of Hairless (Su(H)) ist der Transkriptionsfaktor im Notch Signalweg in Drosophila melanogaster. Durch seine Wirkung als eine Art molekularer Schalter nimmt Su(H) innerhalb des Notch Signalwegs eine zentrale Rolle ein. Gemeinsam mit Hairless (H), dem Hauptrepressor des Notch Signalwegs sowie weiteren Korepressoren, bildet Su(H) den Repressorkomplex aus. Ist der Signalweg aktiv, bildet Su(H) zusammen mit intrazellulärem Notch (ICN) und Mastermind (Mam) sowie weiteren Koaktivatoren den Aktivatorkomplex. Untersuchungen H- bindungsdefekter Su(H) Varianten gaben Hinweise darauf, dass das Su(H) Protein im Aktivator- bzw. Repressorkomplex stabilisiert wird, d.h. als frei vorkommendes Protein einem schnellen Abbau unterliegt. Die Analyse zur Stabilität des Su(H) Proteins wurden in der hier vorliegenden Arbeit vertieft. Die Ergebnisse zeigen, dass Su(H) sowohl in der Fliege, als auch in HeLa Zellen durch Interaktion mit H vor Abbau geschützt wird. Ebenfalls konnte ein schneller Abbau des Su(H) Proteins, mit einer Halbwertszeit von ca. 2h gezeigt werden. Da Su(H) einem proteasomalen Abbau unterliegt sollten ebenfalls Lysine identifiziert werden, die am Abbau des Su(H) Proteins beteiligt sind. Unerwarteterweise zeigten sich Su(H) Varianten, in denen die Lysine K103 und K104 zu Alanin mutiert worden waren, instabiler im Vergleich zum wildtypischen Protein. Dies könnte auf einer Ladungsänderung des Proteins beruhen, da die positiv geladenen Lysine K103 und K104 zu neutralem Alanin verändert wurden und sich benachbart zu zwei negativ geladenen Glutaminsäuren befinden. Diese liegen in räumlicher Nähe einer bekannten Phosphorylierungsstelle in Su(H) (Threonin 426). Die veränderte Ladung könnte demnach wie eine Pseudophosphorylierung wirken, die einen verstärkten Abbau des Su(H) Proteins auslöst. Die in dieser Arbeit gewonnenen Erkenntnisse erweitern damit das Wissen über eine mögliche Regulation des Notch Signalwegs durch Degradation des Transkriptionsfaktors Su(H).
Aktualisiert: 2021-12-30
> findR *
Die Entwicklung mehrzelliger Organismen, sowie die zelluläre Differenzierung, werden durch komplexe Netze von Signalwegen gesteuert. Interaktionen zwischen den Signalwirkketten werden dabei häufig durch post-translationale Modifikation, wie beispielsweise Phosphorylierungen, vermittelt. Der Notch-Signalweg ist einer dieser hochkonservierten Signalwirkketten. Dabei wirkt CSL als molekularer Schalter an der DNA und spielt eine Rolle in der Repression und Aktivierung von Zielgenen. In Drosophila melanogaster wird die Aktivität des Notch-Signalwegs durch das CSL Protein Suppressor of Hairless [Su(H)] vermittelt. Phosphorylierung von Su(H), beispielsweise durch eine MAP-Kinase, beeinflusst die Notch-Zielgenaktivierung.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Regulation des Notch-Signalwegs durch Phosphorylierung von Su(H) an Serin269 (S269) vertiefend untersucht. Es ist bekannt, dass die Simulation einer Phosphorylierung durch eine Substitution von S269 durch Asparaginsäure, die DNA Bindung von Su(H) stört und somit zu einem Verlust der Notch-Aktivität führt. Die Substitution von S269 zu Alanin verhindert die Phosphorylierung, führt jedoch nicht zu einer generell erhöhten Notch-Aktivität. Einzig die Notch-abhängige Hämatopoese erwies sich als sensitiv.
Es wurden Untersuchungen durchgeführt, um die Auswirkung der Phosphorylierung auf die embryonale Kristallzelldifferenzierung in Embryo und Larve zu untersuchen sowie auf die Entwicklung der Kristallzellen in den larvalen Lymphdrüsen. Außerdem wurden Kinasekandidaten identifiziert, verifiziert und in vitro auf die Fähigkeit hin getestet Su(H) zu phosphorylieren.
Des Weiteren wurde eine mögliche Konservierung der Phosphorylierung im Maus Ortholog RBPJ untersucht. Dies wurde durch das Einbringen der wildtypischen und mutanter RBPJ Isoformen an den endogenen Su(H) Lokus bewerkstelligt.
Aktualisiert: 2020-12-26
> findR *
MEHR ANZEIGEN
Bücher zum Thema Notch-Signalweg
Sie suchen ein Buch über Notch-Signalweg? Bei Buch findr finden Sie eine große Auswahl Bücher zum
Thema Notch-Signalweg. Entdecken Sie neue Bücher oder Klassiker für Sie selbst oder zum Verschenken. Buch findr
hat zahlreiche Bücher zum Thema Notch-Signalweg im Sortiment. Nehmen Sie sich Zeit zum Stöbern und finden Sie das
passende Buch für Ihr Lesevergnügen. Stöbern Sie durch unser Angebot und finden Sie aus unserer großen Auswahl das
Buch, das Ihnen zusagt. Bei Buch findr finden Sie Romane, Ratgeber, wissenschaftliche und populärwissenschaftliche
Bücher uvm. Bestellen Sie Ihr Buch zum Thema Notch-Signalweg einfach online und lassen Sie es sich bequem nach
Hause schicken. Wir wünschen Ihnen schöne und entspannte Lesemomente mit Ihrem Buch.
Notch-Signalweg - Große Auswahl Bücher bei Buch findr
Bei uns finden Sie Bücher beliebter Autoren, Neuerscheinungen, Bestseller genauso wie alte Schätze. Bücher zum
Thema Notch-Signalweg, die Ihre Fantasie anregen und Bücher, die Sie weiterbilden und Ihnen wissenschaftliche
Fakten vermitteln. Ganz nach Ihrem Geschmack ist das passende Buch für Sie dabei. Finden Sie eine große Auswahl
Bücher verschiedenster Genres, Verlage, Autoren bei Buchfindr:
Sie haben viele Möglichkeiten bei Buch findr die passenden Bücher für Ihr Lesevergnügen zu entdecken. Nutzen Sie
unsere Suchfunktionen, um zu stöbern und für Sie interessante Bücher in den unterschiedlichen Genres und Kategorien
zu finden. Unter Notch-Signalweg und weitere Themen und Kategorien finden Sie schnell und einfach eine Auflistung
thematisch passender Bücher. Probieren Sie es aus, legen Sie jetzt los! Ihrem Lesevergnügen steht nichts im Wege.
Nutzen Sie die Vorteile Ihre Bücher online zu kaufen und bekommen Sie die bestellten Bücher schnell und bequem
zugestellt. Nehmen Sie sich die Zeit, online die Bücher Ihrer Wahl anzulesen, Buchempfehlungen und Rezensionen zu
studieren, Informationen zu Autoren zu lesen. Viel Spaß beim Lesen wünscht Ihnen das Team von Buchfindr.