Die funktionale Rolle von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen in der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms

Die funktionale Rolle von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen in der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms von Kramer,  Viktoria
Das kolorektale Karzinom gehört zu den häufigsten diagnostizierten Krebsarten bei Männern und Frauen. Dabei spielt die Infiltration und ein hohes Vorkommen von TH1-Zellen und CD8+-T-Zellen und ein geringes Vorkommen an TH17-Zellen eine wichtige Rolle in der Prognose des Darmkrebs. Des Weiteren ist bekannt, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und sein Rezeptor VEGFR-2 nicht nur wichtige Faktoren der Tumorangiogenese sind. In verschiedenen Studien wurde gezeigt, dass dieser Rezeptor unter anderem auch auf T-Zellen exprimiert wird und deren Reifung, Proliferation und Aktivität beeinflusst. Ziel dieser Arbeit war es, ein besseres Verständnis über die Funktion von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen während der Pathogenese des kolorektalen Karzinoms zu bekommen. Interessanterweise konnte in Mäusen mit einer Deletion von VEGFR-2 in CD4+-Zellen im Vergleich zu Kontrollmäusen ein erhöhtes Tumorleiden in einem AOM/DSS-Modell festgestellt werden. In-vitro-Analysen zeigten keine Unterschiede in der Proliferation, Polarisation, Reifung und Zytokinsekretion aufgrund der Deletion von VEGFR-2 in CD4+-T-Zellen. Allerdings konnte in der vorliegenden Arbeit zum ersten Mal gezeigt werden, dass CD4+-T-Zellen mit einer Deletion in VEGFR-2, im Vergleich zu Kontrollzellen, in vitro eine geringere Expression des kostimulatorischen Moleküls CD137 zeigten, was wiederum in einer verringerten Interleukin-(IL-) 2 Sekretion in vitro resultierte. Anhand dieser Ergebnisse wird vermutet, dass VEGFR-2 für die Expression von CD137 und somit für die vollständige Aktivierung von CD4+-T-Zellen verantwortlich ist. Eine unvollständige Aktivierung der CD4+-T-Zellen könnte wiederum negative Folgen für die Reifung von CD8+-T-Zellen haben, die sich in einer nicht ausreichenden Anti-Tumor-Immunantwort äußert. Folglich spielt VEGFR-2 für die Expression von CD137 in CD4+-T-Zellen und deren IL-2-Sekretion eine wichtige Rolle und beeiflusst auf diesen Weg die Anti-Tumor-Immunantwort.
Aktualisiert: 2021-12-30
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