Festphasensynthese neuartiger molekularer Transporter und funktioneller Peptoide

Festphasensynthese neuartiger molekularer Transporter und funktioneller Peptoide von Münch,  Stephan W.
Gezielter molekularer Transport stellt ein probates Mittel zum effizienten Einsatz bioaktiver oder pharmazeutischer Wirkstoffe dar. Die vorliegende Dissertation befasst sich mit einer Klasse peptidomimetischer Transporter, den sog. Peptoiden, welche sich von zellpenetrierenden Peptidtransportern (CPPs) ableiten lassen. In dieser Arbeit wurde ein neuer Cyclooctinlinker für die Festphasensynthese von Peptoiden eingesetzt, welcher eine einfache und metallfreie Anbindung von Aziden und damit auch eine postsynthetische Modifikation der Transporter erlaubt. Zusätzlich wurden Peptoidtransporter mit verschiedenen, neuartigen Fluorophoren konjugiert, um deren Potential in zellbiologischen Untersuchungen zu untermauern. Zu den eingesetzten Fluorophoren zählen, neben den bereits etablierten Cyaninen und Rhodaminen, die BOBIPY- und TADF-Farbstoffe. Darüber hinaus wurde ein wasserlösliches, fluoreszentes Single Chain Nanopartikelkonjugat auf der Basis eines Acrylsäurepolymers dargestellt, welches auf seine Eigenschaften als molekularer Transporter getestet werden soll. Des Weiteren wurden zwei Substanzbibliotheken mit je 16 literaturunbekannten Peptoiden synthetisiert. Mit Hilfe einer Bibliothek lipophiler Transporter können die Grenzen der Lipophilie in der Gestaltung von Peptoidtransportern sowie deren antimikrobielle Wirkungsweise getestet werden. Eine Bibliothek aus Glycopeptoiden zielt neben einer Zellgängigkeit auch auf mögliche bioaktive Wirkungsweisen. In einem letzten Teil wurde ein alternatives Transportsystem für den Wirkstofftransport von Paclitaxel vorgestellt. Es gelang, über zwei Syntheserouten eine orthogonal geschützte Folsäure darzustellen, welche Teil eines oral anwendbaren Wirkstoffs sein wird.
Aktualisiert: 2023-05-15
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Festphasensynthese neuartiger molekularer Transporter und funktioneller Peptoide

Festphasensynthese neuartiger molekularer Transporter und funktioneller Peptoide von Münch,  Stephan W.
Gezielter molekularer Transport stellt ein probates Mittel zum effizienten Einsatz bioaktiver oder pharmazeutischer Wirkstoffe dar. Die vorliegende Dissertation befasst sich mit einer Klasse peptidomimetischer Transporter, den sog. Peptoiden, welche sich von zellpenetrierenden Peptidtransportern (CPPs) ableiten lassen. In dieser Arbeit wurde ein neuer Cyclooctinlinker für die Festphasensynthese von Peptoiden eingesetzt, welcher eine einfache und metallfreie Anbindung von Aziden und damit auch eine postsynthetische Modifikation der Transporter erlaubt. Zusätzlich wurden Peptoidtransporter mit verschiedenen, neuartigen Fluorophoren konjugiert, um deren Potential in zellbiologischen Untersuchungen zu untermauern. Zu den eingesetzten Fluorophoren zählen, neben den bereits etablierten Cyaninen und Rhodaminen, die BOBIPY- und TADF-Farbstoffe. Darüber hinaus wurde ein wasserlösliches, fluoreszentes Single Chain Nanopartikelkonjugat auf der Basis eines Acrylsäurepolymers dargestellt, welches auf seine Eigenschaften als molekularer Transporter getestet werden soll. Des Weiteren wurden zwei Substanzbibliotheken mit je 16 literaturunbekannten Peptoiden synthetisiert. Mit Hilfe einer Bibliothek lipophiler Transporter können die Grenzen der Lipophilie in der Gestaltung von Peptoidtransportern sowie deren antimikrobielle Wirkungsweise getestet werden. Eine Bibliothek aus Glycopeptoiden zielt neben einer Zellgängigkeit auch auf mögliche bioaktive Wirkungsweisen. In einem letzten Teil wurde ein alternatives Transportsystem für den Wirkstofftransport von Paclitaxel vorgestellt. Es gelang, über zwei Syntheserouten eine orthogonal geschützte Folsäure darzustellen, welche Teil eines oral anwendbaren Wirkstoffs sein wird.
Aktualisiert: 2023-04-17
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