Dynamik der Repression des Notch-Signalwegs in Drosophila melanogaster
Dorina Barbara Wolf
Der Notch-Signalweg ist in wichtige Prozesse während der Entwicklung, wie z.B. die Zellproliferation, die Zelldifferenzierung und die Apoptose involviert. Der Transkriptionsfaktor CSL (CBF1/RBP-J in Säugetieren, Suppressor of Hairless (Su(H)) in Drosophila melanogaster, Lag-1 in Caenorhabditis elegans) wirkt gemeinsam mit der intrazellulären Notch-Domäne (NICD) und weiteren Co-Aktivatoren als Aktivator auf die Notch-Zielgene. Zur Repression dieser Zielgene interagiert CSL mit Co-Repressoren. Obwohl CSL als Transkriptionsfaktor im Zellkern benötigt wird, besitzt es keine eigenen Lokalisationssignale. Stattdessen wird CSL durch seine Co-Aktivatoren bzw. Co-Repressoren in den Zellkern importiert. In Drosophila übernimmt Hairless (H) oder NICD den Import von Su(H). Zur Repression der Notch-Zielgene interagiert Su(H) mit H, das mit den Co-Repressoren Groucho (Gro) und dem C-terminalen Bindeprotein (CtBP) den Repressorkomplex assembliert. H besitzt neben den Bindedomänen für Su(H) bzw. die Co-Repressoren Gro und CtBP, drei hoch konservierte, nukleäre Lokalisationssequenzen (NLS1-3) und ein nukleäres Exportsignal (NES). Da Su(H) zur Repression der Notch-Zielgene von H in den Zellkern transportiert wird, wurde die Funktionalität der Lokalisationssignale und deren Einfluss auf die subzelluläre Lokalisation von Su(H) analysiert.
